HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌患者的60%-70%，是最常见的乳腺癌类型。目前其核心治疗方式为内分泌治疗（ET）与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合使用，但一线治疗进展后，患者缺乏有效治疗手段，尤其特定突变患者（如ESR1mut）二线治疗获益有限，且CDK4/6i治疗进展后，CDK-cyclin通路无新靶点分子获批，存在未被满足的临床需求。
内分泌治疗方面，雌激素信号通路是关键，ESR1突变是继发性耐药主因。新一代口服SERD（如艾拉司群、Camizestrant）和ER PROTAC（如Vepdegestrant）等新机制药物有望克服耐药，在临床试验中展现出优于传统药物的效果。
CDK抑制剂领域，CDK4/6i与ET联用虽大幅提升一线治疗无进展生存期（PFS），但存在安全性问题且耐药后缺乏新分子。CDK4i（如Atirmociclib）选择性更强，或提升安全性和有效性；CDK2i（如PF-07220060）可解决CDK4/6i耐药问题，延长患者生存期。
其他新靶点分子中，PI3K/AKT/mTOR通路激活是常见耐药原因，相关抑制剂（如伊那利塞、卡匹色替）已获批。KAT6i（如PF-07248144）通过下调ER及下游原癌基因表达，在后线患者中效果显著。TROP2/HER2/HER3等靶点的ADC相对于化疗有优势，有望占据内分泌治疗后线、化疗前线生态位。
展开剩余82%多种新机制药物通过延长“ET+CDK”治疗时间及序贯治疗，可延长患者免化疗生存期。建议关注在新机制药物研发中领先的百济神州、恒瑞医药、科伦博泰生物、中国生物制药等公司。
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